近幾年來，關于糞便檢測的研究越來越多，但關于糞便自動化檢測的綜述卻沒有。本人從事多年臨床工作后轉行從事檢驗醫(yī)學工作，在糞便自動化檢測領域潛心工作了八年多，在此把本人的研究成果與大家分享，希望能起到拋磚引玉的結果。由于這是世界上第一篇關于糞便自動化檢測的綜述，題目太大，本人能力有限，錯誤之處在所難免，敬請讀者諒解并指正。鑒于本文關聯(lián)到許多公司，而且本人是糞便檢測自動化產(chǎn)業(yè)的從業(yè)者，特別聲明：事關本人以及多家公司的聲譽譽，本著實事求是的原則，盡量展現(xiàn)糞便自動化檢測的原貌；文中所引用多為網(wǎng)上查閱，需讀者自己核實，有不實之處，本人不承擔責任。另外，有些市場信息，通過普通的調(diào)查而來，筆者會用《可能、據(jù)說》等提醒讀者，如有錯誤，絕無誤導讀者之意圖。由于筆者專利知識以及相關的法律知識不足，也沒有權利對某些產(chǎn)品下定義，所以對于筆者不能確定是否會有知識產(chǎn)權糾紛的產(chǎn)品，未在本文中出現(xiàn)；由于目前許多公司開始進入糞便自動化檢測領域，筆者不可能做到深入了解每一家公司，請勿對號入座。

1引言

糞便常規(guī)是臨床常規(guī)檢驗三大項目之一，對了解消化道及相通器官（肝、膽、胰）有無病變（炎癥、出血、寄生蟲感染）和胰腺、肝膽的消化與吸收功能有重要意義。糞便檢查具有診斷消化道疾病無創(chuàng)的特點，易被患者接受。但其檢測過程一直為手工操作，易造成交叉污染且檢出率較低，另因糞便的特殊氣味嚴重影響醫(yī)護人員工作環(huán)境，易引起抵觸心理。ISO15189質(zhì)量管理標準化認證和人們對生物安全認識的提高迫切要求醫(yī)院改善糞便檢查方法。隨著科學技術的飛速發(fā)展，自動糞便分析儀器應運而生，為醫(yī)護人員和患者帶來福音。由于該類產(chǎn)品尚處于初級階段，目前開發(fā)此類產(chǎn)品的多為小公司，尚無世界級巨頭開展此類項目，本文主要是對自動糞便分析研究情況及其臨床應用做一個簡要的概述，供讀者參考。

2 計數(shù)池方法的發(fā)明及應用

1997年 4月22日，Walter Greenfield申請了計數(shù)池（見圖一）的美國專利（15年），之后將該專利轉讓給美國Diasys Corpotation公司，Diasys Corpotation公司在此基礎上開發(fā)出第一代自動糞便分析儀器DiaSysFE-2 糞便分析工作站（以下簡稱FE-2工作站）。儀器自動化計數(shù)池糞便鏡檢分析的應用，使得傳統(tǒng)的人工操作的開放式糞便鏡檢方法有成為過去的可能。

產(chǎn)品簡介：DiaSys FE-2工作站是由獲專利的高清晰度優(yōu)質(zhì)玻璃制成的二個流動計數(shù)室（O.S.A）、可調(diào)雙吸樣針、微電腦控制臺、自動染色裝置、帶攝像的優(yōu)質(zhì)顯微鏡（選用內(nèi)置數(shù)碼位相差顯微鏡）以及電腦系統(tǒng)組成。

Parasep®糞便離心管

（附圖）

Parasep糞便離心管是一種快速一次性過濾器，三次過濾套環(huán)技術提供潔凈收集標本和高效率濃縮寄生蟲卵、幼蟲、原生動物包囊、球蟲卵囊等。

Maxi Parasep®糞便離心管操作步驟

1．在6ml的混合室內(nèi)加入10％甲醛鹽水2.7ml，再加入乙酸乙酯0.8ml。

2．接上 3.5ml 的離心管，旋緊尖端朝上，搖晃或振蕩使其乳化。

3．擰開并扔掉混合室和過濾環(huán)，顛倒離心管，使其管尖向下，以 RCF 500g 速度離心 5min 或 RCF1000g速度離心1min。

4．除去脂肪物質(zhì)并倒掉沉渣上面的液體。

5．余下的糞沉渣用于檢驗。

應用于腸道寄生蟲、幼蟲、原蟲、球蟲卵囊、細胞、食物殘渣的檢查，在CAP實驗室認證中起到了重要作用，但該儀器仍然存在一定的局限性。朱文彬等人將其與直接涂片鏡檢法比較發(fā)現(xiàn)FE-2工作站對于檢出寄生蟲及細胞明顯優(yōu)于直接涂片鏡檢法，而直接涂片鏡檢法在脂肪球檢出率上比FE-2工作站法明顯優(yōu)越。

儀器特點：FE-2工作站采用甲醛消毒，乙酸乙酯去脂，離心沉淀急卵，采用標準計數(shù)池，進行半定量分析結果，能相對提高部分寄生蟲蟲卵（例如蛔蟲等小蟲卵）的檢出率。但其不足之處也很明顯，因臨床檢驗規(guī)程要求檢查三張涂片，本方法僅檢查15個視野，易漏檢；體積較大的寄生蟲蟲卵無法通過濾網(wǎng)，不同的寄生蟲蟲卵、包囊，滋養(yǎng)體的檢查方法不一樣易造成漏檢；僅檢驗部分蟲卵，不能檢查糞便的形態(tài)、形狀等。此產(chǎn)品在中國總代理為廣州華鑫科技有限公司共銷售近千臺，另外在土耳其也銷售了近300臺，據(jù)說由于該公司產(chǎn)品一直沒有再優(yōu)化，目前已近停產(chǎn)。

3自動糞便分析裝置研究進程

由于計數(shù)池方法在糞便分析領域的應用，國內(nèi)在2007年以后也出現(xiàn)了自動糞便分析裝置的研究。經(jīng)過數(shù)年的發(fā)展，自動糞便分析行業(yè)得到了蓬勃發(fā)展。在鏡檢方法上，有些公司研發(fā)了模擬人工涂片的自動糞便分析儀。

3.1全自動糞便分析裝置的首個中國專利

2007年6月12日合肥新月電子技術有限公司申請了全自動糞便分析裝置的中國專利。獲取得國家科技部中小型企業(yè)創(chuàng)新基金支持，然而遺憾的是。據(jù)檢索相關產(chǎn)品一直沒有面市，未見到SFDA的注冊資料也未在展會或臨床機構見到該企業(yè)的產(chǎn)品。

3.2大便標本自動混勻裝置和一次性標本采集過濾裝置專利

緊接著3個月以后，濟南蘭潔生物技術有限公司申請了大便標本自動混勻裝置和一次性標本采集過濾裝置二項專利，并研發(fā)出了相應的產(chǎn)品LJ-2000型大便常規(guī)分析儀。

產(chǎn)品簡介：用采集匙采集定量的大便標本放入盛有定量稀釋液的采集杯中，橡膠塞封閉，然后利用轉盤轉動產(chǎn)生的離心力和標本以及稀釋液自身的重力混勻。這種混勻方式遇到結實塊狀物，很難使標本和稀釋液混勻充分。而且未涉及糞便性狀觀察?；靹蚝?，穿刺針穿透橡膠塞，自動啟動吸樣蠕動泵，把稀釋混勻后的樣品經(jīng)過濾后被灌注到流動計數(shù)池內(nèi)，完成送樣后，PC機自動顯示鏡檢圖像。樣品過濾采用的是上下過濾方式，這樣的過濾方式極易造成漏液和堵塞引起儀器故障。鏡檢完成后儀器自動進入沖洗流程，完成對管道內(nèi)、流動計數(shù)池和穿刺針內(nèi)殘留標本的清洗，清洗完畢后，準備下一個標本的檢測，周而復始，每一輪次20個。

產(chǎn)品特點：LJ-2000型大便常規(guī)分析儀基本上實現(xiàn)了糞便分析從人工到機器的轉變。標本完全在密閉系統(tǒng)中進行檢測，避免了標本對人體的接觸感染。檢測后的殘留物仍處于密封系統(tǒng)中，方便處理，減少了對環(huán)境的污染。但產(chǎn)品不能觀察糞便的顏色、形狀等指標，由于設計或工藝等原因，有時有糞便泄露，造成部分檢驗人員的抵觸。其自動化程度還較低，必須人工操作，每小時僅能測試20個標本，對于醫(yī)院龐大的測試需求，測試效率有待提高。據(jù)說LJ-2000型大便常規(guī)分析儀生產(chǎn)并銷售了近百臺后停產(chǎn)。

3.3大便標本自動檢測儀及相關專利

在 2009年2月19日，上海吉鴻生物科技有限公司申請了大便標本自動檢測儀的發(fā)明專利以及標本盒的發(fā)明專利，之后將專利轉讓給蘇州海路生物技術有限公司，目前此項專利已經(jīng)獲得中國，日本/歐美部分國家的授權。蘇州海路生物技術公司，在此基礎上對儀器進行改進，又申請了多項技術專利包括從產(chǎn)品外觀到樣本盒、檢測試劑卡等的改造。機械加樣、攪拌結構部分是海路公司獨有知識產(chǎn)權。蘇州海路系列自動糞便分析儀，經(jīng)過5年的發(fā)展，基本解決了自動糞便分析裝置在使用過程中存在的突出問題。

產(chǎn)品簡介及特點：自動化程度高，從稀釋、高速機械攪拌混勻、過濾分離標本、集卵、灌注計數(shù)池、加樣到拍照，再到檢測糞便隱血、輪狀病毒等項目全部實現(xiàn)機器自動完成，并且可連續(xù)進樣和與其他儀器聯(lián)機操作，每小時可處理120個標本，完成800個測試，能滿足大型三級醫(yī)院和體檢中心的需求。標本、管路、儀器、廢物全密閉，檢測過程全密閉，自動排出廢液，檢驗人員不直接接觸標本，無污染，同時提高實驗室生物安全性，改善實驗室工作環(huán)境。除此之外，它擁有多個快速免疫學試劑通道，可自動完成多種快速免疫學試驗。這為更全面和準確的對糞便進行分析提供了更準確的診斷依據(jù)。雖然目前產(chǎn)品能夠基本滿足實際需求，但產(chǎn)品仍然存在需改進之處：不同疾病具有不同的特點，即使同一類疾病，其檢測方法也需要不同，該產(chǎn)品還需要進一步的細化，并增加分子診斷等檢測技術。

令人欣喜的是，蘇州海路生物技術有限公司已經(jīng)獲得二項歐美專利授權，還有一項在審核中。這應該是我們國家在IVD領域突破性的進展。該產(chǎn)品在國內(nèi)各地醫(yī)院都可以見到，2014年國內(nèi)銷售約300臺。在此不展開討論。

3.4自動操作糞便檢驗儀專利

2011年 4月29日襄陽市科瑞杰醫(yī)療器械有限公司申請了自動操作糞便檢驗儀（見圖五）專利。此產(chǎn)品完全模仿手工，檢測速度20余個標本/小時儀器，成本較高；在設計方面，儀器內(nèi)部的采樣工作需要手工操作，有一些問題需要改進問題，其采樣方法，標本處理方式和膠體金試劑的處理方式都存在爭議。網(wǎng)上可以的信息該公司在 2013年8月專利質(zhì)押貸款300萬，據(jù)說在2014年引進投資2000萬元在改進產(chǎn)品。目前在使用的醫(yī)院不多，筆者未見到，具體使用情況不詳。

3.5 其他自動糞便分析裝置

2012年8月，浙江世紀康大醫(yī)療科技有限公司申請了關于自動糞便分析系統(tǒng)的發(fā)明專利，據(jù)檢索，未見相關產(chǎn)品進入市場。其余申請與糞便檢測有關的實用新型或外觀專利，筆者沒有能力鑒定期價值，不在此一一追溯。

3.6 腸癌基因篩查

FDA與 2014年批準了Cologuard腸癌篩查的產(chǎn)品上市，發(fā)表在了《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM）上，CMS（醫(yī)療保險）同步批準了全國覆蓋，8月12 日Exact公司股價上揚7％。使用Cologuard檢測CRC的靈敏度是92.8％，而FIT則為73.8％ (P =0 .002)但是特異性（沒有疾病呈陰性結果的個體比例）也必須被考慮在內(nèi)。這一點，可能FIT做的更好。使用FIT的特異性分別為94.9％t至 96.4％，而Cologuard則為86.6％ 至89.8％。。Cologuard和 FIT對于血紅蛋白檢測的表現(xiàn)相似，靈敏度分別為72.3％ 和 73.8％，特異性為94.7％ 和94.9％。北卡羅來納大學醫(yī)學教授David Ransohoff表示，結腸癌92％的檢出率對于非入侵性檢查是非常高的。因此陰性結果意味著沒有必要進行進一步的如結腸鏡的檢查。如此高靈敏度非入侵性的檢查手段對于結直腸癌的篩查具有重要意義。該項目的收費599美元，CMS建議年齡在50-85歲的無癥狀人群或者有大腸癌或其他相關疾病家族史的人群每三年使用一次這個檢測。EvaluateMedTech預測檢測在2020年年銷售量可達到1200萬，銷售額5.48億美元，如果Medicare 很早就將其納入醫(yī)保，收入有望更高。與FIT20倍的價格差異勢必會使部分醫(yī)生拒絕使用，迅速的普及需要更經(jīng)濟的價格，尤其是在發(fā)展中國家。

中國人腸癌的發(fā)病年齡比歐美人年輕12歲，目前國內(nèi)推薦的篩查方案是從40歲開始對健康人群進行腸癌篩查，中國人40歲以上的人群數(shù)量超過6億，市場巨大，有興趣的讀者可以關注、跟蹤。

相關報道：Epigenomics的血標本大腸癌檢測產(chǎn)品被FDA拒絕。Epigenomics在獲悉Exact的產(chǎn)品獲批后表示，它“比以往任何時候”都更相信它的Epi proColon會最終獲批，這只是個時間問題。公司將完成額外的試驗，并最終贏得FDA的批準。如果Epi proColon真的成功獲批，如果其費用低于600美元，那么確實可以與Cologuard一較短長。但是這至少得過好幾個月以后再說，現(xiàn)在Exact 已經(jīng)獲勝。

注：Epigenomics已經(jīng)與中國公司博爾誠(北京)科技有限公司簽署協(xié)議，后者獲得在中國市場開發(fā)和銷售大腸癌篩檢產(chǎn)品的獨家授權，并啟動了臨床試驗，預計將在今年下半年完成試驗并向中國食藥監(jiān)局提交申請。

4.應用：

消化道疾病種類眾多，在此不能一一道來，下面就常見的一些疾病和檢測方法做部分介紹。

4.1寄生蟲

人類寄生蟲有196種，其中消化道寄生蟲70多種，人類感染主要是消化道寄生蟲，尤其是線蟲居多，全世界有寄生蟲感染者約10億人，中國約近8千萬人。近年來，由于寄生蟲感染嚴重程度的下降，糞便中的蟲卵數(shù)量較少，傳統(tǒng)的涂片法檢出率較低；線蟲類需要用加滕氏法，血吸蟲需要用孵化法，肝吸蟲則需要用飽和鹽水漂浮集卵法。這些方法操作復雜，需要有經(jīng)驗的檢驗人員操作，不適合大量標本的檢查。而隱孢子蟲感染（WHO公布的六大腹瀉原因之一，見中國疾病預防控制中心寄生蟲病預防控制所網(wǎng)站）。由于沒有便捷的檢查手段，多數(shù)醫(yī)療機構沒有開展常規(guī)檢查，《醫(yī)療機構臨床檢驗項目目錄(2013年版)》中也沒有隱孢子蟲的項目。中東地區(qū)，阿米巴痢疾是最重要的腹瀉原因之一，目前也停留在涂片鏡檢的狀態(tài)。（

4.2 輪狀病毒

全世界每年因輪狀病毒感染導致的嬰幼兒死亡的人數(shù)大約為900000人，其中大多數(shù)發(fā)生在發(fā)展中國家。在我國，0～2歲以內(nèi)的嬰幼兒人數(shù)約為4000萬人（含新生兒），每年大約有1000萬嬰幼兒患輪狀病毒感染性胃腸炎，占嬰幼兒人數(shù)的1/4，是引起嬰幼兒嚴重腹瀉的最主要病原。

目前有多家輪狀病毒檢測試劑盒上市，膠體金方法和ELISA居多，主要檢測輪狀病毒A種，輪狀病毒有A、B、C、D、E、F、G等7種，人類感染主要是A 種，也有感染B種或C種。動物也會感染輪抓個病毒，感染動物的輪狀病毒是有與感染人類的輪狀病毒產(chǎn)生基因交換的潛在可能性。目前已經(jīng)證明感染動物的輪狀病毒也可以感染人類，感染途徑包括病毒的直接傳染以及提供感染人類的病毒株一段或是數(shù)段的核糖核酸片段來進行基因重整。

目前試劑廠商出品的輪狀病毒檢測試劑盒主要是檢測A種輪狀病毒病原體，對其他亞型沒有描述。眾所周知，輪狀病毒感染是自限性疾病，目前沒有特效藥物，主要依靠患者自體產(chǎn)生的特異性抗體痊愈，而檢測輪狀病毒抗體就可以監(jiān)測病人的病程，指導治療。

部分患兒腸道菌群紊亂會延續(xù)至腹瀉消退后3-5天，口服抗輪狀病毒免疫球蛋白具有良好的療效，抗輪狀病毒SIgA(分泌型IgA）的產(chǎn)生于腹瀉程度及病程息息相關，口服SIgA對內(nèi)源性SIgA生成的影響未見報道，SIgA在病程的前三天緩慢上升，特異性SIgA峰值的生成時間是第5天，與病程相符。鑒于以上資料，定量檢測糞便輪狀病毒和特異性SIgA含量嬰孩可以觀察患者病情的進展，為臨床治療方案提供依據(jù)，可以減少患者不必要的用藥，腸道菌群紊亂缺乏實驗室指標，可以作為今后的研究方向。望能引起試劑廠商的重視。

輪狀病毒

4.3 FOB

糞便隱血是當今胃腸道腫瘤普查中使用最廣泛而且評估最多的一項試驗，并且具有快速簡單、無痛苦、便于反復應用等顯著優(yōu)點。對于一個反復多次糞便隱血試驗陽性的患者，無論年齡與性別，都應該進一步做胃腸道腫瘤的排查。

血紅蛋白在消化性潰瘍時陽性率為40％～70％呈間斷陽性，消化道癌癥時陽性率可達95％，呈持續(xù)陽性。其他各種疾病所致的消化道出血，均可呈陽性反應。

Park等和Levi等分別利用100 ng/mL和75 ng/mL的FOB臨界值，對結直腸癌FOB檢查進行了研究；而在Logan關于50、75、100 ng/mL的FOB臨界值的研究中發(fā)現(xiàn)，較低的FOB臨界值對晚期腺瘤等具有較高的敏感性。FDA中膠體金免疫法FOB檢測試劑的注冊FOB臨界值濃度多低至50 ng/mL。美國消化學會推薦75 ng/mL的FOB臨界值。我國FOB的cut-off值多采用200ng/ml，臨床實際使用中，不同的cut-off值結果有一定的差異，50ng /mL、75 ng/mL與100ng/mL三者之間差異較小，與200ng/mL的結果差異較大。臨床應用時還存在二種情況：一，部分檢驗人員希望靈敏度不要漏檢，二，部分檢驗人員希望靈敏度低，以免假陽性多了患者找麻煩。希望能引起臨床醫(yī)生，檢驗科人員與廠商的重視，建立適合我們國家的標準。

FOB篩查腸癌具有很高的靈敏度和更高的特異性，收費僅10元人民幣，美國收費為30美元。早期腸癌的治愈率是90％，歐美從50歲開始篩查腸癌，我國患腸癌的年齡比歐美年輕了12歲，40歲以上的人群有6億多人，即使在上海這個中國經(jīng)濟和醫(yī)學最發(fā)達的城市，參加腸癌篩查的人也僅5％。我們應該進一步完善這個經(jīng)濟實用的檢測手段，造福人民。按照每人每二年檢測一次FOB計算每年的費用為30億，深圳市的大病醫(yī)保費用為每個癌癥病人25萬，以此計算，每年新發(fā)腸癌 40萬人，則每年為腸癌支出的治療費用為1000億。我們應該進一步完善這個經(jīng)濟實用的檢測手段，造福人民，造福家庭、造福社會。

4.4糞便常規(guī)

糞便性狀檢查是很重要的臨床指標，但氣味等檢查顯然不符合現(xiàn)代醫(yī)學的要求，必須有符合生物安全和更客觀的檢測手段替代（例如氣體傳感器），而不能依靠又經(jīng)驗的醫(yī)生的鼻子來判斷。

鏡檢是糞便檢查重要的手段，但糞便結構異常復雜，需要有經(jīng)驗的檢驗醫(yī)生判讀，而且速度很慢，應該尋找更適宜的技術逐步的替代鏡檢作為常規(guī)檢查的手段，例如用免疫學技術篩選隱孢子蟲感染，陽性者再用其他手段進行確診。在工業(yè)自動化技術還不能自動識別篩選茶葉的時候，期望自動化技術識別顯微鏡下的糞便結構恐怕比人類登上火星還難，無異于青銅器時代以做二踢腳的科技水平想造飛機導彈。

紅細胞：FOB檢查比紅細胞鏡檢有更高的靈敏度，尤其是消化道早期腫瘤微量出血時；轉鐵蛋白則對于上消化道出血有更高的診斷價值，上消化道出血時，紅細胞已經(jīng)被全部破壞，甚至血紅蛋白也檢測不到。

白細胞：白細胞是腸道炎癥的指標，具有較高的臨床價值。但對于炎癥性腸病等鑒別診斷則不能為臨床提供依據(jù)；而鈣衛(wèi)蛋白、乳鐵蛋白等免疫學指標則具有更高的臨床價值。

IBD和IBS彼此之間和其它腸道疾病如結腸癌，呈現(xiàn)出相似的癥狀，做出明確的診斷十分困難；而上述的免疫學檢查以及基因診斷則具有更高的臨床價值。

4.5鈣衛(wèi)蛋白

鈣衛(wèi)蛋白是一種雜合性的鈣結合蛋白，在鈣離子存在的情況下具有抗蛋白酶活性，在腸腔和外界環(huán)境中長期保持穩(wěn)定，不被各種酶和細菌破壞；是中性粒細胞和活化的巨噬細胞胞質(zhì)中重要的蛋白質(zhì),可以作為急性炎性細胞活化的標志物；其在糞便中極其穩(wěn)定，優(yōu)于以往的糞便標志物。國外研究顯示UC活動時糞便中鈣衛(wèi)蛋白含量明顯升高，能動態(tài)反映UC活動性變化，活動期的組織學改變呈現(xiàn)出急、慢性炎癥共存的特征，中性粒細胞被認為是區(qū)別UC急性與慢性炎癥的關鍵指標，鈣衛(wèi)蛋白對腺瘤的敏感性為55％。該項目已經(jīng)進入國家衛(wèi)生計生委印發(fā)《醫(yī)療機構臨床檢驗項目目錄（2013年版）》，瑞士 BühlmannLaboratories AG公司的CALPROTECTIN ELISA產(chǎn)品已獲得SFDA注冊證，由于操作繁瑣，各省市沒收費標準，在各臨床機構還沒有常規(guī)開展。糞便鈣衛(wèi)蛋白檢測可以準確區(qū)分IBD與IBS，有報道稱通過鈣衛(wèi)蛋白檢測，使得67％的IBS患者不必進行內(nèi)窺鏡檢查，減輕患者痛苦的同時，節(jié)約大量費用。

羅氏申請的鈣衛(wèi)蛋白與血紅蛋白/觸珠蛋白復合物從糞便樣品中評價結腸直腸癌的方法獲中國專利授權。目前國內(nèi)外研究糞便檢測IBD產(chǎn)品的公司不多，國內(nèi)僅見蘇州和銳醫(yī)藥科技有限公司的產(chǎn)品在注冊中，該公司擁有多項IBD檢測產(chǎn)品的專利。蘇州和銳醫(yī)藥科技有限公和蘇州海路生物技術有限公司合作研發(fā)專用于糞便鈣衛(wèi)蛋白、乳鐵蛋白和艱難梭菌毒素蛋白等萃取的全自動糞便蛋白萃取系統(tǒng)。

4.6 艱難梭菌毒素檢測

艱難梭菌是人類腸道中的正常菌群，長期使用廣譜抗生素或免疫抑制劑可導致該菌過度生長，老人和體質(zhì)虛弱者為易感人群。該菌對氧十分敏感，很難分離培養(yǎng)，故得名。該菌釋放毒素A和B，引起艱難梭菌感染(Clostridiumdifficile infection，CDI)相關疾病。CDI易在醫(yī)院內(nèi)和社區(qū)環(huán)境中傳播，且難以控制，可引起30％的抗生素相關性腹瀉，50％～70％的抗生素相關性腸炎，90％～100％的抗生素相關性假膜性腸炎陽，感染的病死率達17％。近年來，CDI的發(fā)生頻率和嚴重程度在世界各地呈上升趨勢，已經(jīng)成為令人擔憂的健康問題，以北美洲和歐洲更甚。據(jù)美國相關報道，該國2000--2005年CDI發(fā)病率從5.5／萬增至11.2／萬，病死率從2000年的1.2％增至2004年的2.2％。德國情況更加嚴重，2000---2007年僅南部的一個鄉(xiāng)村的病例數(shù)由95例增加到796例，毒素陽性率由7.0％上升到 12.8％。即使在報道較少的亞洲國家，如新加坡、韓國也呈迅速上升趨勢。韓國的CDI病例數(shù)在逐年增加，產(chǎn)毒素的艱難梭茵檢出率從2002年的7％上升至2004年的50.3％。

CDI的確診依賴病原陽性或假膜。實驗診斷方法包括艱難梭菌的厭氧培養(yǎng)、細胞毒性試驗、菌體及毒素抗原檢測、毒素基因擴增檢測等，其中毒素檢測和培養(yǎng)細胞的毒素中和實驗是目前實驗室檢測艱難梭茵的金標準。艱難梭菌毒素檢測方法主要有ELISA方法和熒光定量PCR方法，這兩種方法均需要對糞便樣本進行前處理，提取其中的蛋白或者核酸。熒光定量PCR檢測方法比ELISA方法的靈敏度高1倍以上，特異性主要取決于探針的設計。據(jù)蘇州和銳向SFDA遞交的臨床試驗報告，蘇州和銳研制的艱難梭菌毒素熒光定量PCR試劑特異性高達96％。

科普：炎癥性腸病(IBD)是一組發(fā)病機理不明確的腸道慢性非特異性炎癥性疾病，分為克羅恩病(CD)和潰瘍性結腸炎(UC)。CD好發(fā)于回結腸的慢性肉芽腫性炎癥，病變可累及胃腸道各部位，后期呈穿壁性炎癥，多呈節(jié)段性、非對稱性分布，臨床主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、瘺管、肛門病變等。UC是一種慢性非特異性結腸炎癥，病變主要發(fā)生在結腸黏膜和黏膜下層，范圍多自遠段結腸開始，可逆行向近段發(fā)展，甚至累及全結腸及末段回腸，呈連續(xù)性分布，臨床主要表現(xiàn)為腹瀉、腹痛和黏液膿血便。由于CD和UC，IBD與非IBD的治療方法不同，因此需要早期鑒別診斷。根據(jù)國內(nèi)文獻報道，近5年的病例數(shù)是上世紀90年代同期的8 倍，IBD已逐漸成為我國消化科的常見病，很多老百姓口中的“慢性腸炎”很可能就是IBD。

5.展望

糞便檢測與消化道疾病以及一些全身疾病密切相關，對于在消化道腫瘤，消化道傳染病，消化道寄生蟲等領域的應用具有廣闊的前途，市場巨大，未來應該會占據(jù) IVD市場的25-30％以上。未來十年，糞便檢測國內(nèi)市場或許會達到數(shù)百億的市場份額，而全球市場或許會達到數(shù)百億美元的市場；屆時會產(chǎn)生一批糞便檢測細分市場的一些龍頭企業(yè)。近幾年來，關于腸道微生物菌群的研究也成為熱門的話題，腸道菌群有一千萬億的細菌，不僅僅。響我們的健康，甚至影響我們的思維。許多公司看到糞便分析的前景，紛紛上馬，既是好事也令人擔憂，一些公司盲目上馬，不認真研究市場和產(chǎn)品，抄襲其他公司的科研成果，擾亂市場，在國家越來越重視知識產(chǎn)權保護的今天，其人力物力的投入極可能付之東流。

糞便標本與血液、尿液標本一樣，可以用不同的檢測手段（例如鏡檢，生化，免疫，分子診斷等等）去檢測不同的疾病標志物。

前提是糞便標本的前處理，由于不同的疾病檢測目標物不一樣，前處理的方法就不一樣。例如鏡檢對糞便標本的處理與某些免疫學方法或分子診斷對糞便標本的處理要求就完全不一樣，所以不能期望用一臺儀器解決所有的問題；而是類似血液檢測，有血細胞計數(shù)儀，生化分析儀，酶免方法，膠體金方法，化學發(fā)光，PCR方法等等。有一個國家重大專項的項目在完成后，由于沒有配套的糞便標本前處理的裝置，臨床不愿意使用。

選定適宜的檢測方法也很重要，不要用高射炮打蚊子，膠體金或生化可以解決的，就不用發(fā)光免疫或PCR，但對于某些微量物質(zhì)的檢驗，當然要選擇高靈敏度的檢測方法（見圖：部分免疫學方法靈敏度）；更不能用一些低靈敏度的方法卻聲稱與電化學發(fā)光一致。要用不斷出現(xiàn)的新技術去替代傳統(tǒng)的一些技術，建立新的標準體系；不能沿襲和照抄半個多世紀沒有修改的《臨床檢驗規(guī)程》；但也不能為了創(chuàng)新而創(chuàng)新，必須本著科學求是的精神，摒棄偽科學，一切從為臨床服務出發(fā)，才能真正做到基礎醫(yī)學與臨床醫(yī)學橋梁的作用，才能真正被市場所認可。不然，即使短時間贏的部分市場，也只能是曇花一現(xiàn)。

在現(xiàn)代科技與生命醫(yī)學科學的快速發(fā)展催生下，自動糞便檢測的研究已取得巨大的進步，尤其是蘇州海路生物技術有限公司推出的全自動糞便分析儀，該儀器可以說是由我國科研人員原創(chuàng)的第一臺IVD儀器，也是世界上第一臺真正意義上的全自動糞便分析儀，這是科研人員結合臨床實際，不斷探索更靈敏、特異、便捷和經(jīng)濟的診斷方法，提高糞便檢測實驗室診斷水平，為消化道及相通器官疾病的研究和實驗診斷提供先進和準確的科學手段的結果?？茖W永無止境，伴隨著分子診斷技術和色譜、質(zhì)譜、測序等分析技術的進步，將為糞便檢測又打開一扇新的大門。